Genetiske lidelser, spesielt leversykdom, har blitt veldig vanlige. Gilberts syndrom er en av disse patologiene. Sykdommen svekker ikke leverfunksjonen sterkt og fører ikke til fibrose, men det øker risikoen for å utvikle gallesteinssykdom betydelig.
Gilberts syndrom (GS) er en arvelig pigmentert hepatose der leveren ikke helt kan behandle en forbindelse som kalles bilirubin. I denne tilstanden akkumuleres den i blodet og forårsaker hyperbilirubinemi.
I mange tilfeller er høyt bilirubin et tegn på at noe er galt med leverfunksjonen. Imidlertid, med SF, forblir leveren vanligvis normal.
Det er ikke en farlig tilstand og trenger ikke behandles, selv om det kan forårsake noen mindre problemer.
Gilberts sykdom rammer menn oftere enn kvinner. Diagnosen stilles vanligvis i slutten av ungdomsårene eller tidlig på tjueårene. Hvis personer med FS har episoder med hyperbilirubinemi, er de vanligvis milde og oppstår når kroppen er under stress, for eksempel dehydrering, lengre perioder uten mat (faste), sykdom, kraftig trening eller menstruasjon. Imidlertid har omtrent 30% av personer med syndromet ingen tegn eller symptomer på tilstanden, og lidelsen oppdages bare når rutinemessige blodprøver viser økte nivåer av indirekte bilirubin.
Andre navn for Gilberts syndrom:
- konstitusjonell leverfunksjon
- familiær ikke-hemolytisk gulsott;
- Gilberts sykdom;
- ukonjugert godartet bilirubinemi.
Årsaker
Forstyrrelser i UGT1A1-genet fører til Gilberts syndrom. Dette genet gir instruksjoner for produksjonen av enzymet glukuronosyltransferase, som hovedsakelig finnes i leverceller. Det er nødvendig for eliminering av bilirubin fra kroppen.
Bilirubin er et normalt biprodukt dannet etter nedbrytning av gamle røde blodlegemer som inneholder hemoglobin, et protein som fører oksygen i blodet.
Røde blodlegemer lever vanligvis i omtrent 120 dager. Når denne perioden utløper, brytes hemoglobin ned i hem og globin. Globin er et protein som er lagret i kroppen for senere bruk. Heme må fjernes fra kroppen.
Fjerning av hem kalles glukuronidering. Heme brytes ned i et orangegult pigment, "indirekte" eller ukonjugert bilirubin. Dette indirekte bilirubinet beveger seg til leveren. Den oppløses i fett.
Bilirubin i leveren behandles av et enzym som kalles urodindifosfat glukuronosyltransferase og omdannes til en vannløselig form. Dette er "konjugert" bilirubin.
Konjugert bilirubin skilles ut i galle, denne biologiske væsken hjelper til med fordøyelsen. Den lagres i galleblæren, hvorfra den slippes ut i tynntarmen. I tarmen omdannes bilirubin av bakterier til pigmentstoffer - stercobilin. Det skilles deretter ut i avføring og urin.
Personer med FS har omtrent 30 prosent normal funksjon av enzymet glukuronosyltransferase. Som et resultat blir ikke ukonjugert bilirubin glukuronisert nok. Dette giftige stoffet bygger seg deretter opp i kroppen og forårsaker mild hyperbilirubinemi.
Ikke alle individer med genetiske forandringer som forårsaker Gilberts syndrom, utvikler hyperbilirubinemi. Dette indikerer at ytterligere faktorer kan være nødvendige for at tilstanden skal utvikle seg, for eksempel forhold som ytterligere kompliserer glukuronideringsprosessen. For eksempel kan røde blodlegemer brytes ned for lett, og frigjøre overflødig bilirubin, og det skadede enzymet kan ikke gjøre sin fulle jobb. Omvendt kan bevegelsen av bilirubin til leveren, der det ville være glukuronid, svekkes. Disse faktorene er assosiert med endringer i andre gener.
Bortsett fra å arve det skadede genet, er det ingen risikofaktorer for utvikling av FS. Forstyrrelsen er ikke forbundet med livsstil, vaner, miljøforhold eller alvorlige underliggende leversykdommer som skrumplever, hepatitt B eller hepatitt C.
Arvemekanisme
Gilberts syndrom er en autosomal recessiv lidelse.
Hver person har to sett med gener som overføres fra faren og fra moren. På grunn av denne dupliseringen oppstår genetiske lidelser når to unormale gener arves (homozygot variant).
Mye oftere er bare en (heterozygot variant) unormal i et par arvelige gener. I dette tilfellet eksisterer følgende scenarier:
Dominant type arv - det ødelagte genet dominerer over det normale. Sykdommen oppstår selv når bare ett gen er unormalt i et par.
En recessiv type arv - et sunt gen kompenserer med suksess for underlegenheten til det defekte genet og undertrykker (utsparer) dets aktivitet. Gilberts sykdom følger nøyaktig denne arvemekanismen. Bare med en homozygot variant oppstår et syndrom når to gener er defekte. Men risikoen for å utvikle dette alternativet er ganske høy, siden det heterozygote genet for Gilberts syndrom er svært vanlig blant befolkningen. Disse menneskene er bærere av det defekte genet, men sykdommen manifesterer seg ikke (selv om en liten økning i indirekte bilirubin er mulig).
Den autosomale mekanismen betyr at sykdommen ikke er kjønnsrelatert.
Dermed antyder arv på en autosomal recessiv måte følgende:
- foreldrene til de berørte personene er ikke nødvendigvis syke med denne sykdommen;
- hos pasienter med syndromet kan sunne barn bli født (oftere skjer det).
Mer nylig ble Gilberts sykdom ansett som en autosomal dominerende lidelse (sykdommen oppstår når bare ett gen i et par er skadet). Moderne forskning har tilbakevist denne oppfatningen. Forskere fant også at nesten halvparten av mennesker har et unormalt gen. Risikoen for å få Gilberts sykdom fra foreldre med en dominerende type vil øke betydelig.
Gilberts syndrom symptomer
De fleste med FS har korte episoder med gulsott (gulfarging av det hvite i øynene og huden) på grunn av akkumulering av bilirubin i blodet.
Fordi sykdommen vanligvis bare resulterer i en mild økning i bilirubin, er gulfargingen ofte mild (sub-icterus). Øynene påvirkes oftest.
Noen mennesker har også andre problemer med episoder med gulsott:
- føler seg trøtt
- svimmelhet;
- magesmerter;
- tap av Appetit;
- irritabel tarmsyndrom - en vanlig fordøyelsessykdom som fører til magekramper, oppblåsthet, diaré og forstoppelse;
- problemer med å konsentrere seg og tenke klart (hjernetåke);
- dårlig helse generelt.
Hos noen pasienter er sykdommen preget av symptomer relatert til den emosjonelle sfæren:
- følelser av frykt uten grunn og panikkanfall;
- deprimert humør, noen ganger blir det til en lang depresjon;
- irritasjon;
- det er en tendens til usosial atferd.
Disse symptomene skyldes ikke alltid en økning i bilirubinnivået. Ofte påvirker selvhypnosefaktoren pasientens tilstand.
Det er ikke så mye manifestasjonen av sykdommen som traumatiserer pasientenes psyke, som det kontinuerlige sykehusmiljøet som begynte i ungdomsårene. Regelmessige tester gjennom årene fører til klinikker til at noen ikke med rimelighet anser seg som alvorlig syke og underlegne, mens andre tvinges til å trosset ignorere sykdommen.
Disse problemene anses imidlertid ikke nødvendigvis å være direkte assosiert med en økning i bilirubin, men kan indikere en annen lidelse enn FS.
Omtrent en tredjedel av personer med denne lidelsen har ingen symptomer i det hele tatt. Dermed vil foreldre kanskje ikke innse at barnet har syndromet før det er gjort undersøkelser for et ikke-relatert problem.
Diagnostikk
Diagnosen tar hensyn til den arvelige naturen til sykdommen, begynnelsen av manifestasjonen i ungdomsårene, den kroniske karakteren av løpet med korte forverringer og en liten økning i mengden indirekte bilirubin.
Forskningstyper for å utelukke andre sykdommer med lignende funksjoner.
| Studietype | Resultater med SJ | Resultater for andre sykdommer |
| Generell blodanalyse | Tilstedeværelse av umodne erytrocytter (retikulocytose), redusert hemoglobin | med hemolytisk gulsott, kan det oppstå retikulocytter og lavt hemoglobin |
| Generell urinanalyse | Ingen endring | Urobilinogen og bilirubin indikerer tilstedeværelsen av hepatitt |
| Biokjemisk blodprøve | Glukosenivået er normalt eller redusert, albumin, ALAT, AST, gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP) innen normale grenser, tymoltesten er negativ, indirekte bilirubin økes, direkte bilirubin forblir normal eller øker litt | Lavt albumin er typisk for lever- og nyresykdommer; med hepatitt, høyt nivå av ALAT, AST og en positiv tymol-test; alkalisk fosfatase øker kraftig med mekanisk hindring av utløpet av galle |
| Testing av blodkoagulasjonssystemet | Protrombosert indeks og protrombosert tid er normal | Endringer indikerer kronisk leversykdom |
| Autoimmune leverprøver | Ingen autoantistoffer | Hepatiske autoantistoffer oppdages i autoimmun hepatitt |
| Ultralyd | Det er ingen endringer i leverstrukturen. Under en forverring er det mulig å øke organet | En forstørret milt kan indikere andre leversykdommer. |
Det anbefales også å utføre en undersøkelse av skjoldbruskkjertelen (ultralyd, kontrollere nivået av hormoner, identifisere autoantistoffer), siden sykdommene er nært knyttet til leverpatologi.
Å utføre alle de ovennevnte studiene vil ekskludere andre patologier, og dermed bekrefte Gilberts syndrom.
For tiden er det to metoder som kan bekrefte diagnosen Gilberts syndrom med 100% sannsynlighet:
- molekylær genetisk analyse - ved bruk av PCR oppdages en DNA-abnormitet som er ansvarlig for sykdommens utbrudd;
- punktering av leverbiopsi - et lite stykke lever blir tatt til analyse med en spesiell nål, deretter blir materialet undersøkt under et mikroskop. Denne prosedyren er gjort for å utelukke kreft, skrumplever eller hepatitt.
Behandling for Gilberts syndrom - er det mulig?
Som regel trenger ikke SJ medisiner. For å stoppe en forverring, vil det være tilstrekkelig å eliminere faktorene som forårsaket det. Deretter reduseres mengden bilirubin vanligvis raskt.
Det er nødvendig å vurdere leverens begrensede kapasitet.
Imidlertid trenger noen pasienter medisiner. De blir ikke alltid foreskrevet av en spesialist, ofte velger pasienter uavhengig effektive medisiner for seg selv:
- Fenobarbital. Det er mest populært blant personer med syndromet. Det beroligende medikamentet, selv i en liten dose, reduserer effektivt mengden indirekte bilirubin. Dette er imidlertid ikke det mest ideelle alternativet av følgende årsaker: stoffet er vanedannende; etter å ha stoppet inntaket, stopper virkningen av stoffet, langvarig bruk fører til komplikasjoner fra leveren; lett sedering forstyrrer aktiviteter som krever økt konsentrasjon.
- Flumecinol. Legemidlet aktiverer selektivt levermikrosomale enzymer, inkludert glukoronyltransferase. I motsetning til fenobarbital er effekten på mengden bilirubin i flumecinol mindre uttalt, men effekten er mer vedvarende og varer 20 - 25 dager etter at inntaket er stoppet. I tillegg til allergier observeres ingen bivirkninger.
- Peristaltiske sentralstimulerende midler (domperidon, metoklopramid). Legemidlene brukes som antiemetika. Ved å stimulere gastrointestinalt motilitet og gallsekresjon, eliminerer medisinen godt ubehagelige fordøyelsessykdommer.
- Fordøyelsesenzymer. Medisinering lindrer gastrointestinale symptomer betydelig under forverringer.
Kosthold
Et sunt kosthold er avgjørende i SF.
Måltider bør være regelmessige og hyppige, ikke i store porsjoner, uten lange pauser, og minst 4 ganger om dagen.
Dette dietten har en stimulerende effekt på gastrisk motilitet og fremmer rask transport av mat fra magen til tarmene, og dette har en positiv effekt på galleprosessen og på leverfunksjonen generelt.
Kostholdet for syndromet bør inneholde en tilstrekkelig mengde protein, mindre søtsaker, karbohydrater, mer frukt og grønnsaker. Anbefalt er blomkål og rosenkål, rødbeter, spinat, brokkoli, grapefrukt, epler. Det er nødvendig å spise kornrike fiber (bokhvete, havregryn osv.), Og det er bedre å begrense forbruket av poteter. For å tilfredsstille behovet for komplette proteiner, er milde fiskeretter, sjømat, egg og melkeprodukter egnet. Det anbefales ikke å helt utelukke kjøtt fra dietten. Det er bedre å bytte kaffe mot te.
Det er ingen strenge begrensninger for spesifikke produkter. Det er lov å spise alt, men i moderasjon.
Et strengt vegetarisk kosthold er uakseptabelt, da det ikke gir leveren essensielle aminosyrer som ikke kan erstattes. Store mengder soya har også en negativ effekt på kroppen.
Konklusjon
Gilberts syndrom er en livslang sykdom. Patologien krever imidlertid ikke behandling, siden den ikke utgjør en trussel for helsen og ikke fører til komplikasjoner eller økt risiko for leversykdom.
Episoder med gulsott og tilknyttede manifestasjoner er vanligvis kortvarige og til slutt løses.
Det er ingen grunn til at denne tilstanden endrer diett eller trening, men anbefalinger for et sunt, balansert kosthold og retningslinjer for fysisk aktivitet bør brukes.
