Om sykdommen
Fenylketonuri (PKU) er en genetisk sykdom som er forbundet med en metabolsk forstyrrelse av aminosyrer, hovedsakelig fenylalanin. Inntak av vanlig proteinmat i babyens kropp fører til opphopning av giftige metabolske produkter i vevet. Disse forbindelsene påvirker barnets nervesystem og hjerne irreversibelt og forårsaker progressiv demens.
I noen land er sykdommen oppkalt etter oppdageren og kalles Völlings sykdom. Et annet navn, fenylpyruvisk oligofreni, indikerer sykdommens patogenese.
Statistikken over spredning av arvelig sykdom er forskjellig fra land til land. Så i Russland er sykdommen funnet hos en baby av 5-10 tusen nyfødte (avhengig av region i landet). Det tryggeste landet når det gjelder risikoen for å utvikle fenylketonuri er Finland (1: 100.000). Tyrkia rangerer først i forekomsten av en genetisk sykdom, en av 2600 nyfødte har nedsatt metabolisme av fenylalanin.
Blant pasienter med fenylketonuri er jenter 2 ganger mer sannsynlige enn gutter. Arv skjer på en autosomal recessiv måte, noe som betyr tilstedeværelsen av et mutantgen i begge foreldrenes familier. Friske bærere av en genetisk defekt er kanskje ikke klar over sine egne egenskaper og kan ikke ha noen ytre manifestasjoner. Situasjonen blir mer komplisert når eierne av mutasjonen gifter seg og er i ferd med å få barn. Risikoen for å få en baby med fenylketonuri i dette tilfellet er 25%. Halvparten av barna født i denne familien vil forbli asymptomatiske bærere av arvelig mangel.
Selv om sykdommen kan føre til grove, irreversible lidelser i babyens utvikling og forverre babyens livskvalitet betydelig, kan ubehagelige konsekvenser unngås. Fenylketonuri er en av få arvelige sykdommer som kan behandles effektivt. Med tiltak som er i tide, vokser babyen nesten alltid sunn.
Historisk referanse
For første gang ble den arvelige arten av demens mistenkt av den norske biokjemikeren og psykiateren Ivar Asbjörn Fölling. Da han observerte en gruppe psykisk utviklingshemmede barn, la legen merke til et vanlig klinisk bilde og fant en endring i den kjemiske sammensetningen av urinen til syke brødre og søstre. Ved å tilsette en løsning av jernklorid i den biologiske væsken, avslørte legen en endring i urinfargen, utseendet til en olivengrønn fargetone. Tilstedeværelsen av endringer i analyser hos nære slektninger ga mistanke om arvelige årsaker til sykdommen.
Denne metoden for å oppdage fenylketonuri har ikke mistet sin relevans i den moderne verden. Bestemmelsen av fenylpyruvsyre i urinen kalles Völlings test til ære for den norske legen.
Hvordan utvikler sykdommen seg?
Det er umulig å forutsi utviklingen av fenylketonuri hos en nyfødt baby uten ytterligere undersøkelser. Babyen er ikke annerledes enn sine jevnaldrende, ser ut som et helt sunt barn. Endringer forekommer i kroppen når enteral fôring begynner, proteinene i morsmelken kommer inn i kroppen.
Årsaken til patologien ligger i mangelen på visse enzymer som er involvert i omdannelsen av den essensielle aminosyren fenylalanin til tyrosin. Dermed øker nivået av fenylalanin og dets derivater i blodet og cerebrospinalvæsken. Metabolske produkter har en toksisk effekt på hjerneceller, forstyrrer fettmetabolismen og overføring av nerveimpulser mellom nevroner.
Samtidig syntetiseres ikke tyrosin, som er nødvendig for normal funksjon, i riktig mengde. Denne aminosyren er viktig og tar en aktiv rolle i dannelsen av hormoner, nevrotransmittere, melaninpigment.
Det er flere kliniske former for fenylketonuri, som er preget av mangel på et visst enzym i leveren. Hos 98% oppstår PKU type I, assosiert med en genfeil i det 12. kromosomet. Sykdommen manifesteres av mangel på fenylalanin-4-hydroksylase og reagerer godt på behandling. II og III typer av sykdommen er ekstremt sjeldne plager og er preget av alvorlige manifestasjoner, ineffektivitet av diettbehandling for å korrigere aminosyremetabolismen.
Symptomer på den klassiske formen for fenylketonuri
Vanlige manifestasjoner
Hvis neonatal screening ikke ble utført på fødselssykehuset, sykdommen forble ukjent og de nødvendige behandlingstiltak ikke ble organisert, vil PKU manifestere seg i det første året av babyens liv. Foreldre vil finne de første tegnene på avvik fra normen hos et barn i alderen 2-6 måneder, når et tidligere friskt smårolling blir sløv og apatisk, eller omvendt, for irritabel. Å spise mat ender ofte med oppblussing, og manifestasjoner av allergisk dermatitt vises på babyens hud.
Karakteristisk utseende
Siden brudd på aminosyremetabolismen fører til en reduksjon i dannelsen av melanin, i tilfelle utvikling av sykdommen, mister hud, hår og iris i øynene pigment. Babyer med en genetisk lidelse har blondt hår, tynn blek hud og blå øyne. En karakteristisk lukt av svette og urin fra smuler kan indikere en arvelig sykdom. Mange leger beskriver det som "mus", og det er forbundet med frigjøring av metabolske produkter av aminosyrer med biologiske væsker.
Skade på nervesystemet
De første tegnene på endringer i nervesystemet manifesteres av sløvhet, en reduksjon i krummens muskeltonus. Dystonia forekommer ofte, ufrivillige muskelsammentrekninger, obsessive bevegelser, kramper vises. Utvikling av organiske patologier i hjernen er mulig - mikrocefali og hydrocefalus.
Nesten 50% av pasientene med fenylketonuri utvikler epilepsi. Noen ganger er de karakteristiske anfallene det første tegn på en arvelig sykdom. Paroksysmer er vanskelige å behandle med konvensjonelle antikonvulsiva og reduserer barnets livskvalitet betydelig.
Utviklingslag
I løpet av sykdommen mister babyen raskt interessen for verden rundt seg, blir apatisk. Barnets fysiske utvikling lider også - babyen sen mestrer de nødvendige ferdighetene. En forsinkelse i mental utvikling blir tydelig når problemer oppstår i dannelsen av tale, en forsinkelse i mental utvikling.
Studier har vist at grove endringer i intellektuell aktivitet utvikler seg etter et år med sykdomsprogresjon. Krummen mister irreversibelt opptil 50 IQ-poeng årlig, noe som deretter fører til utvikling av svakhet, imbecilia eller idioti. Derfor er tidspunktet for å starte behandling for fenylketonuri veldig viktig.
Nevrologiske problemer hos eldre barn uttrykkes i hyperaktivitet, utseendet på stereotyper, tvangsbevegelser i hender, ansikt, tunge, svaiende. Noen ganger manifesterer psykiske lidelser seg i schizofrene tilstander.
Alvorlig utviklingsforsinkelse fører til mangel på ferdigheter i gang hos 30% av syke barn og alalia, taleutvikling, hos 60% av pasientene.
Varianter av patologi
Forbigående form for hyperfenylalaninemi
Sykdommen fortsetter ikke alltid klassisk, noen ganger er økningen i nivået av fenylalanin midlertidig, og selve sykdommen utvikler seg ikke. En kortsiktig økning i konsentrasjonen av aminosyrer i blodet til et barn kan være forbundet med umodenheten til babyens enzymsystemer, noe som er mest typisk for dypt premature babyer. Slike babyer krever en mer detaljert undersøkelse for å finne årsaken til sykdommen.
Pterin-avhengige varianter av fenylketonuri
Omtrent 2% av babyene som har fått diagnosen fenylketonuri på fødselssykehus og får forskrevet et passende kosthold, utvikler nevrologiske problemer. Disse symptomene kan indikere utvikling av en sjelden, pterinavhengig form for PKU (type II, III i henhold til klassifiseringen) hos babyen. De kliniske manifestasjonene av atypiske former for PKU ligner på løpet av den klassiske formen, men symptomene utvikler seg raskere, og diettbehandling har ikke den ønskede effekten.
En stor rolle i utviklingen av pterin-avhengige former spilles av en mangel på nevrotransmittere, som oppstår på grunn av brudd på aminosyremetabolismen. Disse stoffene er nødvendige for overføring av nerveimpulser mellom nerveceller, uten hvilke den normale funksjonen til kroppen er umulig.
Fenylketonuri II regnes som mer ondartet enn type III. Grove metabolske forstyrrelser i aminosyrer fører til massiv død av nerveceller. Ofte dør babyer med progressiv PKU type II i en alder av 2-3 år.
Maternell fenylketonuri
Barn med PKU blir ikke alltid født av sunne foreldre. Hvis gravide kvinner med arvelige lidelser ikke følger diett, er det stor sannsynlighet for å få en baby med mors fenylketonuri syndrom. Giftige stoffer trenger inn i morkaken fra mors kropp til fosteret og forstyrrer dannelsen av barnets organer og systemer. Barn blir født med flere medfødte misdannelser, mikrocefali, mental og fysisk retardasjon.
Diagnostikk
Familiemedisinsk genetisk rådgivning
Forventende foreldre må være spesielt forsiktige hvis det i familiene til noen av dem har vært tilfeller av fødsel av barn med fenylketonuri. Muligheten for fødsel av et barn med PKU kan ikke utelukkes, selv om sykdommen manifesterte seg i en fjern slektning. Slyngen av sykdommen ligger i den asymptomatiske transporten av det skadede genet av helt sunne mennesker.
Alle par som har mistanke om arvelige sykdommer i familien, bør konsultere en genetiker selv under planleggingen av babyen. Ved medisinsk genetisk senter (MGC), ved hjelp av moderne diagnostiske metoder, er det mulig å identifisere transport av et mutantgen og beregne risikoen for å få et barn med PKU og andre genetiske sykdommer.
Invasive diagnostiske metoder (korionbiopsi, fostervannsprøve, kardosentese) kan bidra til å bestemme sykdommen før babyen blir født. I dette tilfellet undersøkes det genetiske materialet som er oppnådd fra fosteret. Disse metodene er traumatiske og kan føre til spontanabort. Derfor er deres bruk bare berettiget med påvist transport av mutante gener hos foreldre og høy risiko for PKU hos babyen.
Neonatal screening
Før de blir utskrevet fra barselhospitalet, blir nyfødte massivt undersøkt for arvelige sykdommer. For denne viktige studien trekker helsearbeideren blod fra babyens hæl og påfører dråper biologisk væske på filterdelen av testemnet. Hver dråpe blod er designet for å oppdage en av fem sykdommer: fenylketonuri, cystisk fibrose, medfødt hypotyreose, adrenogenitalt syndrom, galaktosemi.
Neonatal screening er en veldig viktig og nødvendig undersøkelse for alle barn uten unntak. Det utføres helt gratis og er rettet mot å bevare helsen til nasjonen. Ved å nekte å manipulere gjør foreldrene en stor feil, fordi symptomene på arvelige plager ikke alltid er merkbare hos en nyfødt baby. Levende kliniske manifestasjoner oppstår ofte når det allerede er vanskelig å hjelpe barnet, og forandringene i krummekroppen har blitt irreversible.
Denne metoden er pålitelig for å oppdage fenylketonuri, hvis babyen får tilstrekkelig mengde enteral ernæring, morsmelk. Derfor blir nyfødte som er på intensivavdelingen analysert senere. Tidspunktet for prøven er også forskjellig hos fullbårne og premature babyer. For babyer som dukket opp i tide, anbefales et sett med kapillærblod på 4. livsdag. Studien på for tidlig fødte smuler blir utsatt til 7 dager.
Analysen skal utføres på tom mage, noe som gir et mer nøyaktig resultat og øker den diagnostiske verdien av testen. Skjemaet med babyens bloddråper og foreldrenes passdata blir sendt til laboratoriet for medisinsk genetisk konsultasjon, hvor en biokjemisk studie utføres.
Foreldre må ta hensyn til riktigheten av å fylle ut skjemaet, korrektheten av deres kontaktinformasjon. Studien tar i gjennomsnitt 10 dager, og familien er vanligvis hjemme på dette tidspunktet. Hvis et positivt testresultat blir funnet, må foreldrene kontakte det medisinske genetiske senteret så snart som mulig, og feil kontaktinformasjon vil forsinke videre undersøkelse av babyen.
Undersøkelse av et barn i Moskva sentrum
For å bekrefte sykdommen hos et spedbarn og for å fastslå årsaken, må babyen gjennomgå en trinnvis undersøkelsesprosedyre. Gjentatte biokjemiske tester vil bidra til å bekrefte en økning i nivået av aminosyrer i blodet og ta en beslutning om behovet for diettbehandling. En studie av nivåene av fenylalanin og tyrosin, aktiviteten til leverenzymer, bestemmelsen av metabolske produkter av aminosyrer i urinen utføres.
Deretter utføres molekylærgenetisk diagnostikk, som gjør det mulig å identifisere en mutasjon i RAS-genet som er ansvarlig for utviklingen av fenylketonuri. Ved hjelp av disse metodene er det mulig å bestemme den asymptomatiske transporten av sykdommen.
PKU-behandling
Den mest effektive metoden for behandling av den klassiske formen for fenylketonuri anses å være riktig organisert diettterapi. Bare ved å utelukke matvarer som inneholder en stor mengde aminosyrer fra dietten til smuler, kan vi forvente positive resultater fra behandlingen.
Funksjoner av diettterapi
Regler for valg av matvarer
Fenylketonuri hos barn er en vanskelig sykdom, og bare en lege kan velge riktig diett for en baby. Når du velger tillatte produkter og beregner volumet, tar legen hensyn til noen individuelle egenskaper:
- hvilken form for sykdommen er tilstede hos babyen;
- alvorlighetsgraden av sykdommen, nivået av fenylalanin i blodet;
- alderen på smulene;
- trekk ved den fysiske utviklingen av fidgets;
- det fysiologiske behovet til en voksende organisme for protein;
- hvordan babyen tåler inntak av en liten mengde fenylalanin fra maten.
Aminosyren fenylalanin er uerstattelig, noe som betyr at den bare kan inntas med proteinmat. Et voksende barn trenger tilstrekkelig tilførsel av næringsstoffer, fordi omtrent 40% av fenyalanin i kosten brukes på å bygge sine egne proteiner. Det viser seg at det også er umulig å fullstendig ekskludere farlige produkter fra dietten til smuler. Derfor vurderes det i laboratoriet i begynnelsen av diettterapi hvordan smulekroppen reagerer på et lite inntak av aminosyrer sammen med mat.
Er amming mulig med fenylketonuri?
Siden sykdommen i de fleste tilfeller er bestemt i de første ukene av babyens liv, oppstår spørsmålet om sikkerheten ved å mate babyen med morsmelk. Faktisk er amming nødvendig for barnets normale utvikling, dannelsen av immunforsvaret. Men bruken er bare berettiget i tilfeller der mor overholder klare regler og strengt kontrollerer mengden mat som spises av babyen.
For sikker fôring er det bedre å bruke nyuttrykt morsmelk, hvis tillatte mengde beregnes av legen basert på babyens kroppsvekt og hans behov for fenylalanin.
Jo yngre barnet er, desto større er behovet for aminosyre. For eksempel er den tillatte mengden fenylalanin for en nyfødt baby 90 - 60 mg / kg kroppsvekt per dag, mens den nødvendige mengden aminosyre for et skolebarn reduseres til 10 - 20 mg / kg kroppsvekt. Mengden fenylalanin i matvarer kan beregnes med tanke på at 1 g protein inneholder ca. 50 mg aminosyren.
Spesialiserte blandinger
Det er spesialutviklede produkter for rasjonell ernæring av barn med fenylketonuri. De er laget på basis av proteinhydrolysater eller en blanding av aminosyrer som er helt eller delvis blottet for fenylalanin. Ernæring med medisinske blandinger er rettet mot å fylle kroppen med det nødvendige proteinet, tilstrekkelig tilførsel av næringsstoffer. Disse formlene kan brukes som morsmelkerstatninger eller brukes som et tillegg til hoveddietten for eldre barn.
Sammensetningen av medisinske blandinger for barn i forskjellige aldre er forskjellig. For eksempel, for barn under ett år, er slike produkter som "Afenilak", "Lofenalak" egnet. Eldre barn vises "Tetrafen", "Fenylfri", "Maxamum - XP".
"Mat trafikklys"
Hvert år vokser babyen, og hans behov for mat øker. Det er på tide å introdusere komplementær mat, prøve nye retter. Foreldre må huske på farene ved fenylalanin for babyens hjerne, velg bare mat som er godkjent av legen.
Kostholdet til et sykt barn er betydelig forskjellig fra jevnaldrende. Utfyllende fôring begynner med introduksjonen av grønnsaker og frukt, deretter proteinfri pasta, noen typer frokostblandinger skal tilsettes. Den behandlende legen bør komponere babyens første meny og kontrollere aminosyreinnholdet i blodet mot bakgrunnen av endringer i dietten.
Alle produktene er delt inn i grupper i henhold til innholdet av fenylalanin i dem:
- rød liste.
Det anbefales å eliminere matvarer på denne listen helt, siden de er rike på protein. Dette er kjøtt og slakteavfall, fisk, egg, brød, bokhvete, bygggryn, Hercules-flak;
- gul liste.
Det er tillatt å bruke en liten mengde produkter fra denne gruppen under kontroll av en blodprøve. Kanskje innføring av mais og risgryn, poteter, meieriprodukter med lavt proteininnhold;
- grønn liste.
Disse produktene danner grunnlaget for ernæring for eldre barn med fenylketonuri: mais og rismel, de fleste grønnsaker, frukt og bær, søtsaker, smør.
Når du bruker ferdige produkter, må du lese instruksjonene på emballasjen nøye. Å spise bananer, tørket frukt og belgfrukter kan øke konsentrasjonen av fenylalanin, så inntaket bør være begrenset.
Andre terapier
Bruk av medisiner er bare berettiget for behandling av pterin-avhengige former for PKU, når dietten ikke har den ønskede effekten. I slike situasjoner brukes medisiner L-dopa og 5-hydroksytryptofan.
I andre tilfeller er det mulig å bruke vitaminbehandling, mineralkomplekser, som et tillegg til dietten. Om nødvendig foreskrives nootropiske medisiner, antikonvulsiva midler. Arbeid med logoped, psykolog, massasje, fysioterapi har også et positivt resultat i behandlingen av sykdommen.
Prognose og forebygging
Forløpet av den klassiske sykdomsformen påvirker ikke en forventet levealder for en person. Men uten riktig behandling påvirker alvorlige symptomer på sykdommen pasientens intelligens og livskvalitet betydelig. Når det gjelder rasjonell diettterapi og rettidig kontroll av nivået av fenylalanin i blodet, skiller ikke barn med PKU seg fra sine jevnaldrende og tilpasser seg godt i samfunnet. Atypiske former for sykdommen fører ofte til funksjonshemming og død av barnet, siden behandling sjelden har et godt resultat.
Eksperter anbefaler å følge en diett gjennom en persons liv, men noe lettelse er mulig når et barn fyller 18 år. Gravide kvinner med PKU må være spesielt forsiktige med å unngå syndrom av mors fenylketonuri hos et barn.
Forebygging består i forebygging av nært beslektede ekteskap, medisinsk og genetisk rådgivning av familier som er i fare for utvikling av PKU, og en massescreening av nyfødte.
Konklusjoner
En babys sykdom er en enorm stress og test for små foreldre, spesielt hvis sykdommen er arvelig. Men fenylketonuri er en av få genetiske sykdommer som behandlingsintervensjoner gir gode resultater for.
Foreldre må forstå viktigheten av neonatal screening og tidlig velvalgt diettbehandling. Det er verdt å følge alle anbefalingene fra den behandlende legen, og en så forferdelig diagnose som fenylketonuri vil ikke bli en setning for barnet.
