Enkle konsepter
Shereshevsky-Turner syndrom (Ulrich-Turner) er en genetisk sykdom som er forårsaket av en strukturell lidelse eller fullstendig fravær av en av kjønn X-kromosomene.
All informasjon om en person er lagret i DNA-tråder, som fylles ut i kromosomer. Genomet til en sunn person består av 46 kromosomer, hvorav 44 danner 22 par autosomer som er identiske for mannlige og kvinnelige organismer. Det siste, 23. paret av kromosomer, avgjør om en person er mann eller kvinne. Hos kvinner er disse DNA-kjedene betegnet som XX, og hos menn, XY, og karyotypen til en sunn person, som 46 XX eller 46 XY. I Shereshevsky-Turners syndrom er settet med kromosomer registrert som 45X0.
Syndromet fikk navnet sitt til ære for legene som først beskrev denne sykdommen i begynnelsen av det 20. århundre, noen ganger kalles sykdommen gonadal dysgenese, noe som indikerer det viktigste symptomet på sykdommen. Sykdommen er sjelden, ifølge statistikk oppdages syndromet hos 1 av 3 - 5 tusen nyfødte. Men den virkelige utbredelsen av sykdommen i befolkningen er vanskelig å fastslå, siden graviditeten til en kvinne som bærer et foster med genetiske defekter ofte ender med selvabort.
Et enkelt X-kromosom bestemmer kvinnekjønnet til et barn. Men en enkelt nukleoproteinstruktur kan ikke gi normal seksuell utvikling. I tillegg inneholder det "droppede" DNA omtrent 5% av all genetisk informasjon, et barn med denne genotypen vil uunngåelig ha utviklingsdefekter og forstyrrelser i arbeidet med forskjellige organer.
Det er mange genetiske syndromer som er ledsaget av et overskudd av kromosomer, en økning i antallet. Men det er bare en sykdom der et barn "mister" genetisk informasjon og forblir levedyktig - Shereshevsky-Turners syndrom. Med mangel på ikke-kjønne kromosomer - autosomer, er fosteret dømt til døden på grunn av misdannelser som er uforenlige med livet.
Varianter av patologi
- mangel på et X-kromosom.
Denne formen er den mest alvorlige og vanligste varianten (ca. 60% av tilfellene). Det er preget av fullstendig fravær av sexkromosomet, noe som fører til et utpreget klassisk klinisk bilde. Det genetiske materialet er ikke nok for fostrets fulle utvikling, og med utgangspunkt i 3 måneders svangerskap gjennomgår normale eggstokker forandringer. Deres struktur er erstattet av bindevev, fosteret utvikler misdannelser;
- mosaikkform.
Denne varianten av sykdommen utgjør omtrent 20% av det totale antallet sykdommer. Sykdommen fortsetter gunstigere siden noen av cellene har et normalt sett med kromosomer, noe som betyr at det kompenserer for manifestasjonene av patologi. Utseendet til jenter med en mosaikkform av sykdommen kan tilsvare de klassiske manifestasjonene av syndromet, selv om de typiske tegnene er mindre uttalt. Grove brudd på strukturen og funksjonen til indre organer vises sjeldnere, noe som i stor grad letter sykdomsforløpet;
- brudd på strukturen til X-kromosomet.
20% av pasientene med arvelig syndrom har et opprinnelig normalt sett med kromosomer, men en av dem kjennetegnes av alvorlige brudd på strukturen til molekylet. I slike tilfeller har kvinner tegn som er karakteristiske for den klassiske sykdomsformen, men alvorlighetsgraden er mye mindre.
Litteraturen beskriver sjeldne tilfeller av påvisning av Shereshevsky-Turners syndrom hos menn. Dette skyldes kromosomal mosaikk, når celler med et annet sett med DNA-molekyler er tilstede i kroppen.
Årsaker til sykdommen
Forutsetningene for utvikling av syndromet oppstår under dannelsen av embryoet. En av kromosomene "faller ut" eller har en unormal struktur. Årsakene til utseendet til kromosomale sykdommer har ennå ikke blitt studert tilstrekkelig. Det antas at eksponering for ioniserende stråling, miljøforurensning, foreldres sykdom før unnfangelse og bruk av medisiner øker risikoen for å få en baby med patologi. Men situasjoner med fødselen til en baby med et genetisk syndrom hos helt sunne foreldre er beskrevet, noe som indikerer "ulykken" til mutasjonen.
Ingen foreldre kan være 100% sikre på at de får et helt sunt barn. Ingen er immun mot utseendet på en genetisk defekt, noe som betyr at det er veldig vanskelig å forhindre sykdommen. I de fleste tilfeller blir barn med Shereshevsky-Turners syndrom født av foreldre med en ukomplisert historie.
Noen ganger når man undersøker mødre og fedre til en syk baby, blir det funnet tegn på "gonadal mosaicism", samtidig tilstedeværelse av normale og unormale kjønnsceller. Hvis en mangelfull gamete var involvert i dannelsen av embryoet, har barnet kromosomale sykdommer.
Forskning viser at mors alder ikke påvirker utseendet til Shereshevsky-Turners syndrom hos et barn. Nesten alle tilfeller av sykdommen er forbundet med tap av farlige DNA-molekyler.
Sykdomssymptomer
Vanligvis bestemmes patologien på barselhospitalet, neonatologen tar hensyn til de karakteristiske symptomene på sykdommen og etablerer en foreløpig diagnose. Typisiteten til det kliniske bildet av sykdommen er assosiert med det vanlige for alle pasienter "mistet" genetisk informasjon hos barnet, som var i X-kromosomet.
Graviditet hos kvinner som bærer en baby med en genetisk defekt er vanligvis vanskelig. Tilfeller av toksisose, trusler om avslutning av graviditet og for tidlig fødsel er ofte.
Tegn på et genetisk syndrom hos en nyfødt
- kort vekst og fødselsvekt.
Selv om babyen ble født fra en fullverdig graviditet, oppfyller ikke den fysiske utviklingen hans aldersstandarder. Barnets kroppsvekt overstiger sjelden 2500 g, og kroppslengden er 45 cm. I fremtiden forblir veksthastigheten til babyen redusert, krummen blir dårlig i vekt, og den månedlige økningen tilsvarer ikke normen;
- feil kroppsbygning.
Lemmene til babyen ser uforholdsmessig stor ut i kroppen, og brystet er bredt. Årsaken til disse manifestasjonene er patologien til utvikling av skjelettsystemet, deformasjon av ryggraden, brystbenet, horisontal ribbeinretting. Hos et barn kan du finne avvik i utviklingen av fingre, forkortelse av hendene og aplasi av falangene, neglene på smulene blir ofte flate, deformerte. Når munnhulen undersøkes, gjør legen oppmerksom på den høyt posisjonerte "gotiske" ganen;
- misdannelser i albuen, kneledd.
Når du prøver å rette babyens arm og legge den parallelt med kroppen, kan legen merke en økt avviksvinkel fra lengdeaksen. Denne patologien kalles hallux valgus og manifesterer seg i 40% av tilfellene. Mindre ofte forekommer krumningen i kneleddene og forverrer babyens livskvalitet betydelig, babyen kan ikke lære å gå i lang tid;
- hevelse i føtter og hender.
På bakgrunn av babyens forsinkelse i fysisk utvikling er ødem i underekstremiteten slående, sjeldnere de øvre. Babyens føtter ser klumpete ut, huden over dem er strukket, dette skyldes patologien i utviklingen av lymfekarene til den nyfødte. Den lave diameteren på kapillærene som utskiller lymfe, fører til et brudd på væskestrømmen og utvikling av ødem. Med alderen blir dette symptomet mer uttalt, babyen bruker mer tid i oppreist stilling, og øker dermed belastningen på karene.
- bretter i nakken.
Et av de viktigste symptomene som gjør at man kan mistenke et genetisk syndrom er en pterygoid fold i nakken. Det er en membran av hudceller som forbinder området bak ørene til øvre rygg, trapezius-muskelen. Alvorlighetsgraden av det patologiske symptomet kan være forskjellig, men i mer enn 70% av tilfellene blir denne feilen funnet hos babyen. I tillegg ser selve nakken bred og kort ut, og babyens hårfestet er lavt;
- unormale ører.
En av de hyppige manifestasjonene av forskjellige arvelige sykdommer er deformasjonen av auricleen. Dette symptomet er ikke spesifikt for Shereshevsky-Turners syndrom, men i kombinasjon med andre manifestasjoner bekrefter sykdommens genetiske natur. Babyens ører ligger lavere enn andre barns, stikker ut, og selve øreklokken kan være deformert, underutviklet;
- seksuell infantilisme.
I en tidlig alder kan det ikke være noen åpenbare tegn på underutvikling av kjønnsorganene, selv om gonadal dysgenese nesten alltid blir observert. På grunn av mangel på kjønnshormoner endres strukturen i livmoren og eggstokkene, men dette kan ikke bestemmes uten spesielle undersøkelsesmetoder. Endringer i de ytre kjønnsorganene manifesteres av en økning i klitorisens størrelse, en smalere inngang til skjeden. Et brudd på den hormonelle bakgrunnen kan indikeres av bredt lokaliserte, hypoplastiske, inverterte brystvorter, som bestemmes i 80% av tilfellene av sykdommen;
- misdannelser i indre organer.
I tillegg til ytre tegn som indikerer tilstedeværelsen av et syndrom hos et barn, manifesterer sykdommen seg i nederlaget til indre organer. Ofte har barnet hjerte- og vaskulære defekter, abnormiteter i utviklingen av nyrene, urinlederne, mage-tarmkanalen, noen ganger er det syns- og hørselshemminger hos jenta;
- generelle symptomer.
Oppførselen til en baby det første leveåret kan også variere. Under fôring merker moren svakt suging, babyen kan kaste opp all maten spist med en fontene. Disse barna er utsatt for angst, gråter uten grunn. Henger i mental utvikling manifesteres ved sen mestring av taleferdigheter.
Den klassiske triaden av symptomer ble beskrevet av Turner i 1938, ifølge en amerikansk lege, er de viktigste manifestasjonene av syndromet underutvikling av reproduksjonssystemet, deformasjon av albueleddene og en pterygoidfold i nakken.
Manifestasjoner av sykdommen i eldre alder
Når babyen vokser opp, blir symptomene på sykdommen mer merkbare, nye tegn på sykdommen dukker opp:
- utviklingsforsinkelse.
Jenter med Shereshevsky-Turners syndrom ligger betydelig bak sine jevnaldrende i fysisk utvikling, med alderen blir denne forskjellen mer merkbar. Kroppsvekten til barn med dette genetiske syndromet er heller ikke høy. Slike endringer forklares med en forstyrrelse i funksjonen til barnets endokrine system, mangel på viktige hormoner.
Mental utvikling hos de fleste pasienter med dette syndromet lider ikke. Noen ganger er det en liten reduksjon i kognitive funksjoner, minne, konsentrasjonsevne, assosiert med mangel på skjoldbruskkjertelhormoner. Tilfeller av en betydelig reduksjon i intelligens, utvikling av oligofreni er ekstremt sjeldne;
- brudd på puberteten.
Reproduksjonssystemets patologi forekommer hos nesten alle pasienter med dette genetiske syndromet. Et enkelt kjønn X-kromosom kan ikke sikre normal utvikling av reproduksjonsorganene.
Eggstokkpatologi forekommer selv i utero når gonadalvevet erstattes av bindevev. Med slike endringer er eggløsning umulig, kvinner med Shereshevsky-Turners syndrom har svært sjelden barn. Menstruasjon forekommer bare hos 5% av pasientene og er uregelmessig.
Kroppsendringene som oppstår hos normale jenter i ungdomsårene er forbundet med økte nivåer av kjønnshormoner. Pasienter med genetisk syndrom har ikke normal pubertet. Avvik i utviklingen av brystkjertlene manifesteres i en liten økning i brystet, et brudd på brystvortenes form og blekhet. Hårvekst er markant ubetydelig, noen ganger vises hårfestet på steder som er karakteristiske for menn (armer, overleppe, bryst). Interne kjønnsorganer: skjeden, livmoren og egglederne er også utilstrekkelig utviklet;
- hyperpigmentering.
En forstyrrelse i arbeidet med de endokrine kjertlene fører til en økning i dannelsen av melaninpigment i huden. Pasienter er preget av utseendet på føflekker, aldersflekker, som vanligvis vises i barndommen. Over tid kan antallet og størrelsen øke. Hos noen pasienter er det en generell mørkning av huden, kvinnen ser mørk ut;
- somatiske sykdommer.
Misdannelser av indre organer fører til brudd på deres funksjon, utvikling av nyre, kardiovaskulær svikt. Det er ikke uvanlig at kvinner med genetisk syndrom lider av høyt blodtrykk. Mulige varianter av sykdomsforløpet, som er ledsaget av hørselstap, synshemming, sykdommer i osteoartikulært apparat, diabetes mellitus, hypotyreose. Misdannelser i auriklene, krumning av tennene, en hudfold på nakken betraktes som en kosmetisk defekt og korrigeres ved hjelp av kirurgisk behandling.
Diagnostikk
Vanligvis bestemmes syndromet etter fødselen, når legen merker endringer i babyens utseende som er karakteristisk for sykdommen. Men en genetiker kan mistenke muligheten for en sykdom allerede før graviditet. Derfor bør diagnosen genetiske syndromer bestå av flere stadier.
Medisinsk og genetisk rådgivning
Hvis det i familiene til foreldrene var tilfeller av fødselen til et barn med arvelig patologi, er det nødvendig å konsultere en genetiker under graviditetsplanleggingen. Kvinner med en historie med selvaborter faller også inn i risikogruppen for utvikling av sykdommen, noe som kan indikere tilstedeværelsen av en genetisk defekt i fosteret som er uforenlig med livet. For å avklare foreldrenes genom utføres karyotyping der kvaliteten og antallet kromosomer undersøkes.
Screening forskning
Ultralyd og blodprøver for spesifikke markører brukes mye til å diagnostisere genetiske sykdommer.
Tidspunktet der legen anbefaler en undersøkelse er ikke tilfeldig. Det var på dette tidspunktet man kan merke spesifikke tegn på patologi hos fosteret og endringer i blodprøven. Vurderer forskningsresultatene i et komplekst, bestemmer legen den videre taktikken for å håndtere en gravid kvinne.
Invasive metoder
Med høy risiko for å føde en baby med en patologi, anbefales en kvinne å gjennomgå slike studier som fostervannsprøve, kardosentese og korionbiopsi. Ved hjelp av disse metodene er det mulig å skaffe genetisk materiale fra et barn og nøyaktig bestemme dets karyotype.
Selv om disse metodene er pålitelige i 99% av tilfellene, er bruken av dem begrenset på grunn av risikoen for komplikasjoner - avslutning av graviditet, som forekommer hos 1% av pasientene.
Undersøkelse baby etter fødselen
Diagnose av sykdom etter fødselen av en baby inkluderer:
- samling av anamnese.
Når du snakker med foreldrene, avklarer legen om det har vært tilfeller av arvelige sykdommer i familien, hvilke faktorer som påvirket graviditetsforløpet. Men disse tegnene er ikke spesifikke, et sykt barn kan fødes av helt sunne foreldre;
- undersøkelse.
De karakteristiske symptomene på sykdommen kan oppdages allerede i de første minuttene av babyens liv. Dette skjer i det klassiske løpet av sykdommen, når diagnosen av sykdommen ikke er vanskelig. Når det gjelder mosaikkformen av syndromet, er de ytre manifestasjonene ikke veldig uttalt, ofte oppstår jentas problemer i puberteten;
- karyotyping.
En cytologisk studie av strukturen og antallet kromosomer vil bidra til å bekrefte legens mistanker.Metoden er enkel å utføre (det er nok å ta en blodprøve), og dens pålitelighet er veldig høy. Karyotypen til et barn, registrert som 45X0, snakker om Shereshevsky-Turners syndrom hos en baby;
- laboratorie- og instrumentelle metoder.
Disse studiene vil bidra til å oppdage patologien til indre organer, i tide til å legge merke til et brudd på deres funksjon. Det anbefales å grundig undersøke babyen, gjennomføre ultralyd, EKG, røntgen av føttene og hendene, ryggraden, blod- og urintester;
- konsultasjon av spesialister.
Etter babyens fødsel vil en genetiker hjelpe til med å bekrefte diagnosen. I fremtiden, avhengig av de kliniske manifestasjonene av sykdommen, kan babyen trenge å konsultere en kardiolog, nefrolog, gynekolog, kirurg, traumatolog, endokrinolog og andre spesialister.
Behandling
Terapi av syndromet er rettet mot å gjenopprette funksjonen til de berørte organene, stimulere veksten av barnet og seksuell utvikling. Babyer med en genetisk sykdom får ikke-spesifikk behandling som hjelper med å akselerere tempoet i fysisk utvikling - massasje, gymnastikk, vitaminbehandling, riktig ernæring.
I førskolealderen, når jentens utviklingshastighet synker, foreskriver endokrinologen injeksjoner av veksthormon - somatotropin. Daglige subkutane injeksjoner av legemidlet hjelper til med å akselerere veksten av barnet, øke pasientens endelige høyde til 150 - 155 cm. Vanligvis foreskrives veksthormon i kombinasjonsbehandling med anabole hormoner. Legemidler som oksandrolon kan hjelpe barnet ditt å få muskelmasse.
I puberteten anbefales det å bruke østrogenerstatningsterapi. Under påvirkning av disse hormonene oppstår dannelsen av sekundære kjønnsegenskaper, veksten av livmoren og brystkjertlene. Menstruasjon kan forekomme, men fruktbarheten hos kvinner med det genetiske syndromet reduseres drastisk på grunn av grove endringer i eggstokkene.
Volumet og varigheten av hormonbehandling bestemmes bare av en endokrinolog. Upassende behandling kan forverre barnets hormonelle ubalanse.
Sykdommer i de indre organene som følger med manifestasjonene av syndromet, behandles individuelt. I nærvær av grove mangler er det ofte nødvendig med kirurgisk behandling, langvarig apotekovervåking av babyens helse av mange spesialister.
Nylig har IVF-metoden blitt stadig mer populær, ved hjelp av hvilket et befruktet egg overføres til livmoren til en kvinne med Shereshevsky-Turner syndrom. For disse formål er en donorocyt bedre egnet enn et egg fra en syk kvinne, siden det fortsatt er høy risiko for å utvikle fostermisdannelser.
Prognose og forebygging
I fravær av grove misdannelser lever kvinner med genetisk syndrom lange liv, skaper familier og blir tilstrekkelig sosialisert. Livskvaliteten er også sterkt påvirket av tilstrekkelig behandling, noe som kan redusere symptomene på sykdommen betydelig.
Forebyggende tiltak inkluderer medisinsk og genetisk rådgivning av familier som er i fare for utvikling av arvelig patologi, undersøkelse av en kvinne under graviditet.
Konklusjoner
Genetiske sykdommer er sjeldne, men funksjonen deres er en kombinasjon av patologi av forskjellige organer og systemer, karakteristiske ytre manifestasjoner. Det er mange grunner til utvikling av mutasjoner i genotypen, og det er ikke alltid mulig å finne en faktor som påvirket utseendet til abnormiteter hos et barn. Ingen familie er immun mot utseendet til en baby med en genetisk defekt.
Foreldre til et barn med Shereshevsky-Turner syndrom må forstå at riktig, betimelig behandling startet, forbedrer babyens livskvalitet betydelig og reduserer alvorlighetsgraden av de viktigste symptomene. Generelt er prognosen for denne sykdommen gunstig, barn med genetisk defekt er i stand til å sosialisere seg i samfunnet, få høyere utdanning og leve et langt liv.
